Suzuki−Miyaura偶联反映（SMC）的可靠性和实用性仍是被其过去使用的事实所证实，通过将硼试剂与有机卤化物相连以变成不同的分子。鉴于这两种试剂的买卖可用性和高踏实性，这类反映在学术界和工业界齐有过去的诳骗。Suzuki−Miyaura反映被证实是收效的C(sp2)−C(sp2) 键变成。相关词，sp3-杂化烷基卤化物的诳骗则不太可靠。由于在这些系统中往往触及双电子氧化加成，偶联将受到烷基卤化物相对辛劳的氧化加成、烷基金属物种容易的β-氢化物废除以及有关异构化的影响。因此，C(sp2)−C(sp3) Suzuki−Miyaura偶联的通用措施备受追捧，道理道理首要。其中镍催化的C(sp2)−C(sp3) Suzuki−Miyaura偶联也仍是有较多的发展日本 男同，可见往期推文：还在纠结若何在芳环上平直引入烷基吗？快来望望最新措施。
本期小编就给全国先容一种铜/菲咯啉催化的高效C(sp2)−C(sp3) Suzuki−Miyaura偶联反映，多种芳基硼酸酯和一级、二级烷基卤化物齐可奏凯反映，官能团兼容性佳，实验操作浅易(In air)，催化剂CuBr·SMe2（CAS: 54678-23-8，10 g / 550 元）和菲咯啉配体（CAS: 1662-01-7，10 g / 250 元）齐是可以平直购买的，买来就干！文末提到的两点细心一定要看哦！
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底物范围：直链烷基溴化物如异丙基溴和仲丁基溴齐以令东谈主平安的分离产率（隔离为4和5，73%和76%）得到了偶联居品。环状的烷基卤化物也齐奏凯地得到了相应的偶联居品。如，六元环和五元环烷基卤化物齐能以80−86%的分离产率得到相应的想法居品（6和7）。张力的四元环也能以72%的产率得到偶联居品（8）。恶运的是，更大张力的溴环丙烷则仅能以中等产率（42%）得到偶联居品9，同期得到极少的开环居品9′（23%）。4-溴苯基环己烷试剂（d.r.=24:1）也得到了芳基化居品10，分离产率为70%，具有细致无比的非对映采选性（d.r.=9:1），何况主要异构体以反式为主。具有苯基部分的线性烷基溴也以87%的高产率偶联，而ipso反映位点莫得异构化到苄基位置（11）。此外，具有乙烯基、炔基、酯基、酮、酰胺、硫醚和吲哚等官能团的烷基亲电试剂也齐奏凯得到了相应的芳基化居品（12−20）。
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将含有两个反映位点的2，5-二溴己烷的化合物置于该反映中，通过化学计量放肆，可以以采选性的面貌奏凯地赢得单芳基化和双芳基化居品（21和22）。伯烷基卤化物可以奏凯得到相应的居品（23和24）。道理道理的是，1-溴-4-氯丁烷与芳基亲核试剂在温度放肆的条目下收效地扫尾了正交偶联反映，赢得了不同的芳基化居品（隔离为25和26，产率74%和41%）。相关词，未活化和空间位阻的叔烷基卤化物，如叔丁基溴，在该反映中则不成得到相应的烷基化居品（产率：<5%）。
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关于硼酸酯部分，官能团兼容性也极佳。芳环上对位取代基可以兼容甲氧基、甲硫基、二甲氨基、氟、氯、溴、酯基、酮、醛和氰基等，齐能以细致无比的产率得到想法居品（27-41）。邻位取代甲基苯基硼酸酯能以优异的产率得到偶联居品46。此外，空间拥堵的2，6-二取代芳基硼酸酯，如居品47所示，偶联产率也齐可以。体积更大的化合物2，4，6-三乙基苯基硼酸酯的偶联产率则显著裁减（48，34%）。此外，包括甲氧基、氨基和酯基在内的其他邻位取代芳基硼酸酯齐以细致无比到优异的产率（49−51，66−90%）得到了相应的居品。二硼取代的苯大致以76%的产率与过量的亲核试剂变成单烷基化居品52，何况剩余的硼酸酯基团可以用于复杂分子的后续升沉。还不雅察到执行系与杂环如苯并呋喃、苯并噻吩和吲哚（53−55）相容。恶运的是，吡啶基、呋喃基和多氟芳基溴不适用于现时催化体系（56−59）。
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该反映可以放大到克级范围，催化剂用量低至2 mol%。
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接下来，用一系列生物活性复合物或自然存在的化合物测试该催化体系，以拓宽其合成诳骗。生物资繁衍的L-薄荷醇和异龙脑被用于连气儿反映经由，包括游离羟基的醚化、芳基卤化物的硼化和后续的Suzuki−Miyaura偶联，能以细致无比的产率（64%和82%）得到所需的居品60和61。随后，薯蓣皂苷元在羟基溴化和Suzuki−Miyaura偶联的两步经由中得到了所需的芳基化居品62。
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石胆酸经过三步经由：（i）游离羧酸的甲基化，（ii）羟基的溴化，（iii）用芳基试剂进行芳基化，奏凯得到了居品63，居品以叔丁基酯的花样得到，是由于过量的碱与甲酯的酯交换经由。此外，其他复合物，如胆固醇、二丙酮-D-葡萄糖、雌酮、非诺贝特和度洛西汀繁衍物，均能以32−76%的产率赢得偶联居品（64−68）。因此，上述洽商很好地证实了该偶联体系的实用性。关联词，在现在阶段，发现使用几种手性配体进行不合称铜催化的Suzuki−Miyaura偶联是不收效的。
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反映机理：率先，对苯基菲咯啉配位的铜结合物A的配位配体将通过与外部碱（tBuONa）的盐废除经由变成铜醇盐物种B。随后，该铜物种B将通过转金属化变成铜-芳基物种C，随后烷基卤化物的碳-卤化物键发生均裂，变成[芳基-Cu-X]物种D，并开释sp3碳解放基物种。临了，以碳为中心的烷基解放基将反弹到铜中心以变成高价铜物种E(三价铜易废除)，随后收复废除得到偶联居品以及催化活性物种A的再生以完成催化轮回。
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全国可能仍是细心到，该反映所使用的溶剂是苯💀☠👽👻，小编仔细阅读发现，在1和2的偶联反映中，承袭Toluene和THF也能以细致无比的产率得到偶联居品。是以全国在以后重迭该反映时，大可先试试毒性更低的Toluene和THF！
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还有一个需要细心的点，该反映使用其它的硼酸酯时，产率显著裁减；使用硼酸则十足不反映。一定要用硼酸酯哦！
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实验操作：In air， to an oven-dried screw capped vial equipped with a stir bar were added CuBr·SMe2 (1.6 mg， 0.008 mmol)， L6 (4.0 mg， 0.012 mmol)， tBuONa (58 mg， 0.60 mmol)， tert-butylphenylboronic acid pinacol ester (208 mg， 0.80 mmol) and the corresponding alkyl bromide (0.40 mmol) in anhydrous benzene solvent (0.50 mL) . The reaction vial was capped and stirred at 80 ℃ for 12 h. The reaction mixture was cooled to room temperature. Then， the solution was passed through a pad of silica gel and MgSO 4 with dichloromethane， and the solvent was removed under reduced pressure. The residue was purified by column chromatography on silica gel to yield the desired products.
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